過去幾年，在創(chuàng)新熱潮下，不少資本帶著科學(xué)家們，用實(shí)際行動“助力”創(chuàng)新。

一份20多頁的PPT，幾個光鮮的海歸博士，一張唬人的產(chǎn)品管線圖，一個個to vc的項(xiàng)目一路開掛，不斷巨額融資，然后憑借“創(chuàng)新藥”身份成功上市，走向人生巔峰……

投資者之所以相信能成，大多是出于對海歸博士的信任。從理論角度出發(fā)，“專家”的研發(fā)成功率，或許值得信賴。

對于一家創(chuàng)新藥公司來說，履歷光鮮的核心團(tuán)隊(duì)，自然是一個加分項(xiàng)，但也僅僅是一個加分項(xiàng)。

畢竟，對于創(chuàng)新藥研發(fā)來說，最大的確定性就是不確定性。誰也無法違背這一客觀規(guī)律。

參考美股市場，大咖創(chuàng)業(yè)公司最終卻深陷窘境的例子并不少。令人感慨生物制藥研發(fā)之難，創(chuàng)業(yè)之艱辛。

如今，帕金森治療藥物頭部研發(fā)公司Yumanity也宣布裁員60%，為的是活下去。

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上市不到一年半，股價蒸發(fā)90%

2月17日，借殼上市1年之后，Yumanity迎來了最艱難時刻。

當(dāng)日，Yumanity宣布，將會在2022年第一季度裁員約60%。裁員的目的不言而喻：節(jié)省開支，保留更多可能。更多的可能，指的是被借殼，或者被并購。

之所以走到今天這種地步，主要是因?yàn)閅umanity的新藥研發(fā)前景不容樂觀。其核心產(chǎn)品是YTX-7739，這是一款治療帕金森癥的SCD（一種催化不飽和脂肪酸生成的酶）抑制劑。

說到帕金森癥，我們應(yīng)該都不會陌生，這是一種慢性、漸進(jìn)性的運(yùn)動障礙。該病一直被認(rèn)為是由大腦中負(fù)責(zé)運(yùn)動控制的大腦區(qū)域中神經(jīng)細(xì)胞或神經(jīng)元的死亡而發(fā)生。

不過，究竟是什么原因?qū)е律窠?jīng)元的死亡，目前仍不清楚，也因此誕生了許多假說。其中很重要的一個假說是，α-突觸核蛋白沉淀。

帕金森氏癥的一個主要病理特征是α-突觸核蛋白沉淀，其也被認(rèn)為是導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡的原因之一。

而SCD，正是作為減輕α-突觸核蛋白介導(dǎo)的神經(jīng)退行性變的潛在上游靶標(biāo)。在臨床前模型中，抑制SCD似乎可以提高神經(jīng)元存活率。因此，SCD抑制劑也是Yumanity等部分藥企的攻堅(jiān)對象。

臨床前數(shù)據(jù)顯示，YTX-7739可將SCD抑制的生物標(biāo)志物，脂肪酸去飽和指數(shù)(FA-DI)降低約20%-40%。

遺憾的是，1b期卻翻車了。去年11月10日，Yumanity公布的YTX-7739藥物1b期臨床結(jié)果顯示：各組別的FA-DI數(shù)值下降，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

臨床結(jié)果公布當(dāng)天，Yumanity股價大跌33.37%，股價由此開始漫漫熊途，至今跌幅接近90%。

證據(jù)有限的臨床數(shù)據(jù)，也導(dǎo)致FDA的“監(jiān)管”。FDA雖然沒有完全叫停YTX-7739臨床實(shí)驗(yàn)，但只允許其針對單劑量進(jìn)行針對性研究，此前開展的多劑量給藥方案被叫停。

雖然Yumanity沒有詳細(xì)說明被叫停原因，但參考其不久前發(fā)布的1b期臨床結(jié)果來看，相信也不難猜測。

截至2021年第三季度末，Yumanity表示其現(xiàn)金為4350萬美元，并在財(cái)報中預(yù)計(jì)其現(xiàn)金將持續(xù)不到12個月。

距離去年三季度末，已經(jīng)過去了5個月，Yumanity的壓力可顯而知。

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高開低走背后，大咖也躲不過客觀規(guī)律

Yumanity的發(fā)展歷程，充分詮釋了“高開低走”一詞。

2014年，在原Onyx CEO Tony Coles和麻省理工學(xué)院Susan Lindquist教授等人的組建下，Yumanity正式成立。成立伊始，公司只有5個員工，其中3個研究人員都來自Lindquist教授的實(shí)驗(yàn)室。

Yumanity的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)相當(dāng)豪華。2013年8月，在創(chuàng)立Yumanity前一年，Tony Coles原來的公司Onyx，被安進(jìn)以104億美元的價格收購。

除了安進(jìn)，當(dāng)時盯上Onyx的還有輝瑞、諾華、阿斯利康等巨頭。這也充分說明了Onyx的潛在價值，以及Tony Coles的實(shí)力。

Susan Lindquist教授則是麻省理工學(xué)院的著名教授、Whitehead生物醫(yī)學(xué)研究所的前所長、以及霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所（HHMI）研究員，還曾因?yàn)閷Υ竽X蛋白質(zhì)折疊研究的杰出貢獻(xiàn)獲得美國國家科學(xué)獎?wù)?。Lindquist教授為Yumanity帶來了麻省理工學(xué)院懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所授權(quán)的酵母篩選體系技術(shù)平臺。

這一平臺能夠發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)疾病靶點(diǎn)，包括阿爾茨海默氏癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥和其他神經(jīng)退行性疾病等高難度，并且尚未有確切療效藥物的潛力創(chuàng)新藥。YTX-7739正是基于該平臺誕生的產(chǎn)物。

眾所周知，阿爾茨海默爾癥藥物開發(fā)的失敗率極高，號稱藥物研發(fā)“天坑”，Yumanity“不怕死”的舉動加上獨(dú)特的技術(shù)平臺，自然引人注目。

2015年，Yumanity當(dāng)選fiercebiotech發(fā)起的評選FiercePharma 15名單，被認(rèn)為是最有前途的生物科技公司之一。一時間風(fēng)光無限。

全球頂尖藥企如賽諾菲、百健、和默沙東等也對Yumanity青睞有佳。2020年6月，僅僅憑借臨床前數(shù)據(jù)，默沙東便選擇斥資5億美元，與Yumanity一起開發(fā)肌萎縮性側(cè)束硬化癥創(chuàng)新藥和額顳葉癡呆創(chuàng)新藥。這標(biāo)志著，這家初創(chuàng)公司第一次被認(rèn)可。

完成這筆交易后，Yumanity也在2020年底借殼Proteostasis Therapeutics登陸美股市場。完成借殼后，Yumanity最高市值一度增長至2億美金。

而彼時，Yumanity還僅有YTX-7739一款創(chuàng)新藥處于臨床一期階段，其它在研管線均處于臨床前階段。從這個角度來說，資本市場對Yumanity期待極高。

遺憾的是，1b期臨床沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，F(xiàn)DA也已叫停YTX-7739的多劑量給藥臨床實(shí)驗(yàn)，這成為壓倒Yumanity的最后一根稻草。公司股價持續(xù)大跌，目前市值僅剩1329萬美金。

某種程度上，Yumanity的失敗，也實(shí)屬正常。

其實(shí)，Yumanity的創(chuàng)建模式，是海外許多科學(xué)家采用的通用模式。這些成功的科學(xué)家利用各自試驗(yàn)過的重要成果，和成功的創(chuàng)業(yè)者聯(lián)手打造潛力公司，再兜售給大公司。

根據(jù)福布斯報道，Lindquist教授之前有過成功經(jīng)歷，以前述技術(shù)為基礎(chǔ)成立了一個叫FoldRx的生物技術(shù)公司，于2010年成功被輝瑞收購。

只能說，這次不太走運(yùn)。沒辦法，失敗率高，是新藥研發(fā)的最大痛點(diǎn)。哪怕是之前有過成功的先例。

關(guān)鍵詞： Yumanity